固化材料介孔二氧化硅对西罗莫司自微乳体外释放性能的影响及机制研究

目的:对西罗莫司(SRL)固体自微乳的体外溶出行为进行研究,明确不同结构的介孔二氧化硅(MS)对西罗莫司自微乳(SRL-SMEDDS)释放的影响.方法:制备不同官能团修饰的介孔二氧化硅固化西罗莫司自微乳制剂SRL-SMEDDS-MS(-R),使用小杯法进行体外溶出试验,通过计算自微乳的扩散效率、差式扫描量热法(DSC)和X-射线光电子能谱(XPS)考察自微乳在介孔硅中的释放机制.结果:在0.4％十二烷基硫酸钠(SDS)介质中,不同的SRL-SMEDDS-MS(-R)溶出度的大小排序为甲基修饰≈羧基修饰>羟基修饰>氨基修饰(SRL-SMEDDS-MS-M≈SRL-SMEDDS-MS-C>SRL-SMEDDS-MS-H>SRL-SMEDDS-MS-A),在水溶液中SRL-SMEDDS-MS-M和SRL-SMEDDS-MS-H的溶出度显著降低.SRL-SMEDDS-MS-A在水和0.4％SDS中均溶出困难,DSC和XPS结果证明SRL与MS-A存在强烈的氢键作用力.结论:表面官能团在SRL-SMEDDS-MS(-R)的药物释放中起着至关重要的作用,MS-M和MS-C可显著提高SRL的体外溶出度.