基于网络药理学和分子对接研究活络效灵丹治疗冠心病的分子机制

目的 基于网络药理学分析活络效灵丹治疗冠心病的分子机制,并通过分子对接及动物实验对其进行验证.方法 使用TCMSP2.3收集活络效灵丹中四味中药的化学成分和相关靶点,使用DisGeNET、DrugBank、GeneCards和OMIM数据库搜索冠心病的疾病靶点,将药物靶点与疾病靶点取交集作为共有靶点,在STRING数据平台中导入共有靶点获得蛋白-蛋白相互作用的PPI网络关系.将共有靶点上传至DAVID6.8数据库进行生物富集分析,使用Cytoscape3.7.1分析软件构建PPI网络图与"成分-靶点-通路"网络图,并利用分子对接技术验证关键靶点与相关化合物的结合程度.通过建立大鼠心肌缺血模型,采用HE染色与Masson染色检测心肌组织病理结果;采用免疫荧光与Western blot法验证活络效灵丹对PTGS2表达的影响.结果 通过筛选获得活络效灵丹有效成分83个,相关靶点216个,疾病相关靶点695个,共有靶点50个.GO生物富集分析结果显示共有靶点主要涉及调控凋亡过程、正向调节细胞增殖、炎症反应、应对缺氧等.KEGG通路共富集到76条通路,主要与TNF、PI3K-Akt、NF-κB、HIF-1和MAPK信号通路等有关.分子对接验证显示核心靶点与核心化合物具有较好的结合活性.动物实验证明活络效灵丹能够明显的改善心肌损伤,免疫荧光与Western blot证明其能够抑制心肌组织中PTGS2的表达.结论 本次研究将网络药理学与分子对接及实验验证相结合,明确了活络效灵丹治疗冠心病的有效成分、潜在靶点和作用机制,为其临床应用提供了依据.