FGF-21缓解阿霉素诱导的大鼠心肌炎症反应和凋亡作用机制研究

阿霉素是临床上治疗各类恶性肿瘤的化疗药物,但心脏毒副作用限制其应用.研究旨在探究FGF-21抑制阿霉素诱导大鼠心肌炎症反应和凋亡作用机制.结果表明,FGF-21呈剂量依赖性减少阿霉素诱导的大鼠胸、腹腔积液及积液中IL-6、IL-1β和TNF-α表达水平,降低心脏中IL-6等炎症因子转录和表达水平,通过抑制NF-κB通路缓解阿霉素诱导的大鼠心肌炎症反应.此外,FGF-21可有效下调大鼠心肌细胞bax、cleaved caspase-3和cleaved caspase-8表达,通过激活STAT3信号通路抑制阿霉素诱导大鼠心肌细胞凋亡.同时FGF-21可缓解阿霉素诱导大鼠心肌炎中胶原纤维沉积,避免纤维化发生.研究首次发现FGF-21可减少阿霉素诱导的大鼠胸、腹腔积液,通过NF-κB和STAT3信号通路缓解该大鼠心肌炎症反应和凋亡作用,为阿霉素心脏毒副作用治疗和机制研究提供理论基础.