心阳片通过调节RAGE介导的自噬改善心力衰竭小鼠心功能的作用研究

目的 探讨心阳片通过调节晚期糖基化终产物受体(RAGE)介导的自噬改善心力衰竭小鼠心功能的作用.方法 将60只C57BL/6J小鼠随机分为6组,分别为假手术组、模型组、3-甲基腺嘌呤组(自噬抑制剂,15 mg·kg-1)以及心阳片低、中、高剂量组(455、910、1 820 mg·kg-1),每组10只;另将10只经基因型鉴定确认为RAGE-/-的小鼠作为RAGE敲除组.采用主动脉弓缩窄术(TAC)建立压力负荷性心力衰竭小鼠模型.模型复制成功后,按上述剂量对心阳片各剂量组小鼠进行灌胃给药,3-甲基腺嘌呤组进行腹腔注射给药,其余组别灌胃等容积生理盐水,每天给药1次,连续4周.采用心脏彩超检测各组小鼠心功能,采集小鼠左室射血分数(LVEF)及左室短轴缩短率(LVFS);使用Masson染色观察小鼠心肌组织纤维化程度;采用蛋白免疫印迹法(Western Blot)检测小鼠心脏左室心肌组织中的RAGE蛋白及自噬相关蛋白Beclin-1、LC3BⅡ/Ⅰ的表达情况.结果 与假手术组比较,模型组小鼠的LVEF及LVFS明显降低(P＜0.05),心肌纤维化面积明显增加(P＜0.05),RAGE蛋白及自噬相关蛋白Beclin-1、LC3BⅡ/Ⅰ的表达明显上调(P＜0.05);与模型组比较,RAGE敲除组、3-甲基腺嘌呤组及心阳片低、中、高剂量组小鼠的LVEF和LVFS明显升高(P＜0.05),心肌纤维化面积明显减少(P＜0.05),RAGE、Beclin-1、LC3BⅡ/Ⅰ蛋白表达明显下调(P＜0.05).结论 心阳片可能通过调节RAGE介导的自噬,从而改善心力衰竭小鼠的心功能.