雄黄与砷甲基化代谢物遗传毒性的比较研究

目的:检测并比较雄黄与四种甲基化代谢物(MMAⅢ、DMAⅢ、MMAⅤ及DMAⅤ)遗传毒性大小.方法:以CHL细胞为研究对象,对雄黄浸出液和四种甲基化代谢物开展细胞毒性试验确定各自的IC50;各物质统一以1/4 IC50 为剂量标准,开展染色体畸变实验、微核实验、单细胞凝胶电泳实验,进行遗传毒性的检测与比较.结果:各物质在1/4 IC50 给药剂量下,雄黄浸出液染色体畸变率为7.5％,MMAⅢ和DMAⅢ畸变率分别是10％和14％,而MMAⅤ和DMAⅤ畸变率在5％～10％之间;雄黄浸出液与四种甲基化代谢物均能引起CHL细胞微核率增加,且除雄黄浸出液外,四种甲基化代谢物与空白对照组比较差异均有统计学意义(P＜0.01);各物质均能引起CHL细胞的彗星尾长、Olive尾距、尾DNA％增加(P＜0.05),且MMAⅢ和DMAⅢ组的上述三个观察指标较雄黄浸出液组明显升高(P＜0.05).结论:雄黄浸出液的遗传毒性明显低于MMAⅢ和DMAⅢ,但与MMAⅤ和DMAⅤ相比未见显著差异.