Nod样受体家族3抑制剂CY-09对大鼠急性胰腺炎的保护作用及机制
Chinese Journal of Experimental Surgery(2021)
摘要
目的:探讨Nod样受体家族3(NLRP3)抑制剂CY-09对大鼠急性胰腺炎(AP)的保护机制。方法:60只购自河南实验动物中心的远交群大鼠随机数字表法分为对照组、模型组和治疗组,每组20只。模型组和治疗组大鼠采用2%牛磺酸胆酸钠建立AP模型,对照组不做AP模型。建模后治疗组经腹腔注射CY-09 50 mg/kg;模型组和对照组经腹腔注射等体积生理盐水。治疗24 h后苏木精-伊红(HE)染色观察胰腺组织病理学改变。采用酶联免疫吸附试验(ELISA)分析血清白细胞介素(IL)-1β和IL-18水平,采用自动生化仪检测血清淀粉酶水平;采用蛋白质印迹法(Western blot)分析半胱氨酰天冬氨酸特异性蛋白酶-1前体(pro-Caspase-1)和半胱氨酰天冬氨酸特异性蛋白酶-1(Caspase-1)表达水平。计量数据比较采用方差分析,进一步两两比较采用LSD- t检验。 结果:治疗组病理学评分[(6.81±2.01)分]低于模型组[(10.45±3.19)分],差异有统计学意义( t=3.819, P<0.05)。治疗组血清淀粉酶水平[(2 091.44±302.81) U/L]低于模型组[(4 912.45±590.32) U/L],差异有统计学意义( t=4.819, P<0.05)。治疗组血清IL-1β和IL-18水平[(210.49±19.58)、(310.40±28.71) ng/L]低于模型组血清IL-1β和IL-18水平[(409.34±29.81)、(529.59±38.39) ng/L],差异有统计学意义( t=6.019、7.012, P<0.05)。治疗组pro-Caspase-1和Caspase-1表达水平(0.51±0.11、0.32±0.11),模型组pro-Caspase-1和Caspase-1表达水平(0.19±0.09、0.53±0.08),治疗组pro-Caspase-1的表达水平高于模型组,治疗组Caspase-1表达水平低于模型组,差异均有统计学意义( t=2.193、2.891, P<0.05)。 结论:NLRP3抑制剂CY-09可显著抑制NLRP3炎症小体活性,降低pro-Caspase-1激活,降低IL-1β和IL-18水平,进而对急性胰腺炎起到保护作用。
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关键词
Acute pancreatitis,Caspase-1
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