达格列净对糖尿病大鼠睾丸损伤的保护效应

目的 观察SGLT-2抑制剂达格列净对糖尿病大鼠睾丸损伤的影响.方法 雄性SD大鼠随机分为正常组、2型糖尿病(T2DM)组和达格列净组,每组6只.T2DM组和达格列净组采用高糖高脂饮食配合链脲佐菌素(STZ)诱导大鼠T2DM模型,达格列净组予以达格列净治疗.干预8周后,测定血糖、血睾酮及睾丸质量系数.HE染色观察睾丸组织形态改变.检测睾丸组织中丙二醛(MDA)和超氧化物歧化酶(SOD)的表达水平.实时定量PCR(RT-PCR)检测睾丸组织中NLRP3、ASC、Caspase-1、IL-1β、TNF-α 和TGF-β1的mRNA表达水平.结果 相比于正常组,T2DM组大鼠血糖和睾丸质量系数明显增加(P<0.001),血睾酮水平降低(P<0.001);睾丸组织中生精细胞层数及数量减少,排列紊乱;MDA水平明显增加(P<0.001),SOD水平明显下降(P<0.01);NLRP3、ASC、Caspase-1、IL-1β、TNF-α和TGF-β1的mRNA水平明显增加(P<0.001).与T2DM组大鼠比较,达格列净干预后血糖、睾丸质量系数明显下降(P<0.001),血睾酮水平增高(P<0.001);睾丸病理损害好转,MDA表达下降(P<0.001),SOD表达增高(P<0.05);NLRP3、ASC、Caspase-1、IL-1β、TNF-α和TGF-β1的mRNA水平显著降低(P<0.01).结论 糖尿病大鼠睾丸激素水平表达异常,睾丸组织出现病理变化,发生炎症反应和氧化应激.达格列净可能通过调节NLRP3/ASC/Caspase-1炎性小体通路减轻炎症反应及氧化应激,从而减轻糖尿病所致的睾丸损害.