铅暴露对神经元和脉络丛上皮细胞的损伤机制研究

目的 研究铅暴露对神经元和脉络丛上皮细胞的损伤作用及分子机制. 方法 大鼠嗜铬细胞瘤PC12细胞和脉络丛上皮Z310细胞体外培养.采用噻唑蓝法(MTT),通过暴露于0～ 50μmol/L醋酸铅24h和48 h筛选适合剂量.两种细胞分别以醋酸铅10 μmol/L处理,于48 h时间点用TUNEL法检测细胞凋亡水平,于24 h和48 h时间点用Westernblot法检测bcl-2、bax及caspase-3蛋白水平. 结果 醋酸铅浓度为10 μmol/L及以上时,PC12和Z310细胞活力均受到显著抑制,故选择10 μmol/L为铅暴露剂量.与正常对照组相比,铅暴露后PC12细胞凋亡(TUNEL阳性)细胞数显著增多(P＜0.05),Z310细胞凋亡细胞数无显著变化(P＞0.05).与正常对照组相比,醋酸铅10μmol/L处理PC12细胞24 h和48 h后,PC12细胞bax/bcl-2比值显著上升,cleaved caspase-3蛋白表达水平也显著增高(P＜0.05),而Z310细胞bax/bcl-2比值及cleaved caspase-3蛋白水平均无显著改变(P＞0.05). 结论 铅暴露诱导不同类型大脑细胞损伤的方式和途径存在差异,通过线粒体途径诱导细胞凋亡参与了铅损伤PC12细胞的机制,但可能并不是铅诱导Z310细胞损伤的主要方式.