高载药量雷公藤红素纳米混悬剂的制备及体外评价

目的 以泊洛沙姆188 (P188)为稳定剂制备高载药量的雷公藤红素纳米混悬剂(Cel-NSps),提高药物的溶解度、释放度和抗肿瘤药效.方法 采用微型化介质研磨法和沉淀法制备Cel-NSps,通过动态光散射法、透射电子显微镜和X射线衍射(XRD)法对粒径、形貌和晶型进行表征并考察其稳定性,透析袋法考察体外释放情况;MTT法评价其对小鼠乳腺癌细胞4T1、人肝癌细胞HepG2、人皮肤恶性黑色素瘤细胞SK-MEL-28、人乳腺癌细胞MCF-7的细胞毒性.结果 微型介质研磨法制备的Cel-NSps平均粒径为(215.7±0.7) nm,多分散指数(PDI)为0.17±0.02,Zeta电位为(-18.0±0.6)mV,平均载药量为(87.62±1.02)％,形状不规则,药物在纳米混悬剂中以晶形态存在;在磷酸盐缓冲液(PBS)、0.9％ NaC1、5％葡萄糖、血浆和人工肠液中能稳定存在,但在人工胃液中不稳定;沉淀法制备的Cel-NSps平均粒径为(133.1±0.8) nm,PDI为0.13±0.02,Zeta电位为(-16.9±1.2)mV,平均载药量为(86.39±0.21)％,近乎球形,药物在纳米混悬剂中以无定形态存在,在各种生理介质中都能稳定存在,可用于口服或静脉注射给药.微型化介质研磨法制备的Cel-NSps呈匀速缓慢的释放,144 h累积释放54.40％;沉淀法制备的纳米混悬剂呈两相释放,前48 h快速均匀释放,之后非常缓慢释放,144h累积释放73.12％,而原料药144 h仅释放11.09％.MTT实验表明,Cel-NSps对4T1、HepG2、SK-MEL-28、MCF-7细胞具有显著的生长抑制作用且呈剂量依赖性,对4种细胞的IC50在0.92～1.96 μg/mL.结论 以P188为稳定剂用2种不同方法制备了小粒径、高载药量的Cel-NSps,成功解决了溶解度差和释放度低的难题,且制备方法简单,易于工业化生产,为雷公藤红素的新药研发奠定了基础.