基于JNK信号通路探讨苍耳子散合过敏煎对大鼠变应性鼻炎的治疗机制

目的:研究苍耳子散合过敏煎对大鼠变应性鼻炎(AR)的治疗作用,及对c-Jun氨基末端激酶(JNK)信号途径蛋白P-JNK和P-c-Jun的影响.方法:采用卵清白蛋白(OVA)全身致敏合并局部激发的方法复制大鼠AR模型.随机分为正常对照组、模型对照组、苍耳子散0.35 g/kg组、过敏煎0.46 g/kg组、苍耳子散合过敏煎0.81 g/kg组(合方组)、阳性药氯雷他定1.0mg/kg组,每组10只.各给药组给予相应药物治疗,1次/d,连续14 d.观察致敏后动物的喷嚏、流涕、搔鼻等行为学变化并计分;ELISA法测定血清IgE、IFN-γ及IL-4含量;取鼻中隔黏膜做组织病理学检查;实时荧光定量PCR法检测鼻黏膜IFN-γ、TNF-α及TGF-β1的mR-NA表达;Western Blot法检测JNK、p-JNK、c-JUN、p-c-JUN的蛋白表达.结果:与正常对照组比较,模型对照组过敏症状积分、血清IgE、IL-4含量明显升高,IFN-γ含量明显降低.鼻粘膜中IFN-γmRNA显著下调,TNF-α、TGF-[β mRNA显著上调;p-JUN蛋白、p-JNK蛋白显著上调(P＜0.05或P＜0.01).与模型对照组相比,苍耳子散0.35 g/kg组、过敏煎0.46 g/kg组及合方可显著减轻AR大鼠鼻部过敏症状(P＜0.01);明显改善鼻黏膜病理变化.过敏煎0.46 g/kg及舍方组IgE含量显著降低、苍耳子散及合方组IFN-γ含量显著升高,IL-4含量显著降低(P＜0.05或P＜0.01).苍耳子散0.35 g/kg、过敏煎0.46 g/kg及合方均可明显上调鼻黏膜IFN-γ mRNA表达、下调TNF-α、TGF-β1 mRNA表达(P＜0.05或P＜0.01);显著下调p-JNK和p-c-Jun蛋白表达水平(P＜0.05或P＜0.01).合方组较苍耳子散0.35 g/kg组和过敏煎0.46 g/kg组局部症状改善更加明显(P＜0.05或P＜0.01);且合方组IgE和IL-4水平显著低于苍耳子散0.35 g/kg组及过敏煎0.46 g/kg组、IFN-γ含量显著高于过敏煎0.46 g/kg组(P＜0.05或P＜0.01);IFN-γ mRNA水平显著高于苍耳子散0.35 g/kg组、TNF-α mRNA水平显著低于苍耳子散0.35 g/kg组(P＜0.05或P＜0.01).结论:苍耳子散0.36 g/kg、过敏煎0.46g/kg及合方均可通过抑制JNK信号转导通路蛋白的磷酸化而对AR大鼠产生治疗作用,两方合用可增强对AR的治疗效果.