青蒿琥酯及其与硼替佐米在HBV-Tg小鼠中抗病毒作用研究

目的:观察青蒿琥酯与硼替佐米的抗HBV作用.方法:以HBV-Tg小鼠原代肝细胞为细胞模型,给予含青蒿琥酯分别为0、0.4、2、10、50、250μmol/L及其联合1μmol/L硼替佐米,培养24h,MTT法检测对细胞生长影响.ELISA检测培养细胞上清中HBsAg的变化,比较不同浓度药物对HBsAg抑制率.体内实验采用HBV-Tg小鼠分4组,对照组:0.5ml 5％葡萄糖/d;青蒿琥酯组:青蒿琥酯30mg/(kg·d);硼替佐米组:硼替佐米0.5 mg/kg,每周2次;硼替佐米青蒿琥酯联合组:青蒿琥酯30mg/(kg·d),并硼替佐米0.5 mg/kg,每周2次.每15天采血1次,测HBsAg.30天后处死小鼠,取肝脏组织固定,HE染色和HBcAg免疫组化检测,计数HBcAg阳性细胞数.结果:50μmol/L以下青蒿琥酯及其联合1μmol/L硼替佐米对原代肝细胞均无毒性.10和50μmol/L的青蒿琥酯对HBsAg有显著抑制作用,联合硼替佐米后对HBsAg的抑制作用显著增强.在体内实验中,30mg/kg青蒿琥酯连续给药30天后可以明显抑制HBV-Tg小鼠的HBsAg和HBcAg表达,0.5mg/kg硼替佐米连续给药对HBV-Tg小鼠的HBsAg却有刺激作用.结论:体内外实验证明,青蒿琥酯能显著抑制HBV抗原的表达.