黄草乌及其炮制品对心脏毒性的作用和机制研究

目的:研究黄草乌炮制前后对心脏的毒性作用及机制.方法:采用小鼠十二指肠注射给予黄草乌混悬液,观察小鼠心电图和心率变化;不同浓度滇乌碱作用于H9c2心肌细胞后,采用MTT法检测心肌细胞活力;倒置显微镜观察心肌细胞的形态;试剂盒检测心肌细胞中LDH、MDA和SOD的变化情况;流式细胞术和RT-PCR法检测心肌细胞凋亡情况及凋亡基因Caspase-3 mRNA表达量.结果:与正常对照组比较,黄草乌心电图的QRS波异常,心率明显减慢;而制黄草乌组心电图的QRS波较正常.滇乌碱作用H9c2心肌细胞24 h后,IC50值为97.63μmol/L;与正常对照组比较,100、50 μmol/L滇乌碱和50 μmol/L乌头碱能显著提高细胞上清液中的LDH和MDA含量,100、50、10 μmol/L滇乌碱和50 μmol/L乌头碱能显著降低SOD的活性以及增加心肌细胞的凋亡率和Caspase-3 mRNA的表达量;与50 μmol/L乌头碱组比较,50、10 μmol/L滇乌碱组的LDH和MDA含量、细胞凋亡率及Caspase-3 mRNA的表达量均有显著性差异.10 μmol/L滇乌碱仅SOD活性与正常对照组有显著性差异.结论:黄草乌对心脏有明显毒性,炮制后毒性减小.在相同浓度下,乌头碱对心肌细胞的毒性大于滇乌碱.