Jagged1调控STAT3信号通路影响多发性骨髓瘤细胞的生长和凋亡
Chinese Journal of Pathophysiology(2018)
Abstract
目的:研究Jagged1对多发性骨髓瘤细胞生长和凋亡的影响及其机制.方法:多发性骨髓瘤细胞U266转染Jagged1小干扰RNA和小干扰RNA阴性对照,RT-qPCR和Western blot检测细胞中的Jagged1水平,以不做转染的细胞为空白对照,台盼蓝染色,绘制细胞生长曲线,MTT检测细胞活力,流式细胞术检测细胞凋亡,Western blot检测细胞中信号转导及转录激活因子3(STAT3)、磷酸化STAT3(p-STAT3)和Bax的蛋白表达水平.用STAT3信号通路抑制剂AG490处理细胞,检测细胞中p-STAT3水平.AG490处理下调Jagged1表达后的U266细胞,MTT检测细胞活力,流式细胞术检测细胞凋亡.结果:与空白对照组细胞相比,转染Jagged1小干扰RNA后细胞中Jagged1的mRNA和蛋白水平下降(P<0.05),而转染小干扰RNA阴性对照的细胞中Jagged1的mRNA和蛋白水平没有变化.与不做转染的细胞相比,敲减Jagged1表达的U266细胞生长速度降低,细胞活力降低,细胞凋亡率升高(P<0.05).与不做转染的细胞相比,敲减Jagged1表达的U266细胞中Bax水平升高,p-STAT3水平下降(P<0.05).AG490处理后的U266细胞p-STAT3水平下降,STAT3信号通路激活受阻.AG490可以促进下调Jag-ged1诱导的U266细胞凋亡,抑制细胞活力.结论:敲减Jagged1表达通过抑制STAT3信号通路促进多发性骨髓瘤细胞凋亡,抑制细胞生长.
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