Integrin β1对胃癌细胞 SGC7901多药耐药性的影响
Zhongguo Bingli Shengli Zazhi(2016)
Abstract
目的:探究整合素β1( integrin β1)对胃癌多药耐药性的影响及可能的作用机制。方法: Western blot法及qPCR实验检测胃癌细胞株SGC-7901及胃癌耐药细胞株SGC-7901/DDP中integrin β1的表达情况。采用integrin β1反义寡核苷酸转染,敲减胃癌耐药细胞株SGC-7901/DDP中integrinβ1的表达,CCK-8法检测细胞活力,流式细胞术检测细胞凋亡,Western blot法检测integrin β1、Bcl-2/Bax、cleaved caspase-3/caspase-3、细胞色素C( Cyt-C)和p-AKT/AKT的蛋白水平。结果:耐药细胞株SGC7901/DDP中integrin β1的mRNA及蛋白表达水平均明显高于亲本细胞株;并且在亲本细胞株SGC7901中加入顺铂、长春新碱及5-氟尿嘧啶等化疗药物刺激后,integrin β1的蛋白表达水平明显升高。敲减integrinβ1的表达可诱导胃癌耐药细胞SGC7901/DDP的凋亡,增加细胞对化疗药物的敏感性;此外下调Bcl-2/Bax、p-AKTSer473和p-AKTThr308的蛋白水平,同时促进线粒体Cyt-C的释放,上调cleaved caspase-3的蛋白水平。结论:敲减胃癌顺铂耐药细胞SGC7901/DDP的integrin β1表达可恢复细胞对化疗药物的敏感性,促进细胞经线粒体路径的凋亡,其机制可能与抑制AKT的磷酸化,阻断该信号通路有关。
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Key words
Integrin β1,Gastric cancer,Multidrug resistance,Apoptosis,AKT
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