前交叉韧带成纤维细胞与滑膜细胞共培养条件下前列腺素E2的作用

背景:滑膜细胞与前交叉韧带成纤维细胞共培养体系的建立能在较大程度上模拟韧带损伤后的微环境变化.在前列腺素E2等炎症因子的刺激下,基质金属蛋白酶家族与基质金属蛋白酶组织抑制剂家族(tissue inhibitors of metalloproteinases,TIMPs)表达量的严重失衡可在一定程度上解释前交叉韧带的不可自我修复特性.目的:在前交叉韧带成纤维细胞与滑膜细胞共培养的条件下,研究前列腺素E2对滑膜细胞迁移和TIMPs基因表达的影响.方法:体外分别进行人滑膜细胞的单培养以及前交叉韧带成纤维细胞与滑膜细胞的Transwell共培养,用前列腺素E2干预后,细胞划痕实验检测24 h时的滑膜细胞迁移率;半定量PCR分析滑膜细胞中TIMPs基因表达的变化.结果 与结论:①前列腺素E2处理单培养的滑膜细胞后,细胞迁移率显著下降(P＜0.05);与共培养滑膜细胞比较,前列腺素E2对单培养滑膜细胞迁移的抑制作用更为显著(P＜0.05);②在单培养滑膜细胞中,前列腺素E2呈浓度依赖性地抑制TIMPs基因的表达(P＜0.05);对TIMP2和TIMP4而言,这种抑制作用具有时间依赖性;对TIMP1和TIMP3而言,随时间增加,基因表达上调;③共培养滑膜细胞TIMPs基因表达的变化幅度不如单培养细胞显著,且各个时间点的TIMPs基因表达量均高于单培养处理组(P＜0.05);④结果提示,前列腺素E2能显著抑制滑膜细胞的迁移和TIMPs的基因表达,而共培养的旁分泌作用可在一定程度上解除这种抑制.