包裹罗哌卡因聚乙二醇/聚乳酸微球植入坐骨神经周围的缓释性能与组织相容性
Chinese Journal of Tissue Engineering Research(2019)
Abstract
背景:研究组采用乳化溶剂挥发O/W法制备了包裹罗哌卡因的聚乙二醇/聚乳酸微球,体外实验显示其具有良好的药效学与缓释性能.目的:进一步观察包裹罗哌卡因的聚乙二醇/聚乳酸微球的体内缓释性能与组织相容性.方法:采用乳化溶剂挥发O/W法制备包裹罗哌卡因的聚乙二醇/聚乳酸微球.将150只雄性Wistar大鼠(由四川省医学科学院四川省人民医院实验动物研究所提供)随机分3组处理:空白对照组(n=50)一侧坐骨神经周围间隙植入未包裹罗哌卡因的聚乙二醇/聚乳酸微球,普通药物组(n=50)一侧坐骨神经周围间隙注射盐酸罗哌卡因,缓释药物组一侧坐骨神经周围间隙植入包裹罗哌卡因的聚乙二醇/聚乳酸微球,普通药物组与缓释药物组的罗哌卡因剂量相同.给药后10,30 min及1,3,5,7,10,15,30,48 h,利用热踏板实验评估大鼠坐骨神经感觉阻滞情况,提尾实验观察大鼠坐骨神经运动阻滞情况,高效液相色谱分析血浆中罗哌卡因浓度;术后1周,检测各组大鼠体质量变化,组织学观察坐骨神经组织与其周围肌肉组织及心、肝、肺、肾、脾等重要脏器的病理变化.实验己获得四川省医学科学院四川省人民医院实验动物研究所伦理委员会批准.结果 与结论:①普通药物组给药后30 min后出现坐骨神经感觉与运动阻滞,7h时感觉阻滞消失,10h时神经阻滞消失;缓释药物组给药后3h出现坐骨神经感觉与运动阻滞,48 h时神经阻滞消失;②普通药物组血浆罗哌卡因浓度逐渐升高,至给药1h时药物浓度到达峰值,随后开始下降且较迅速,至7h时己检测不到;缓释药物组药物浓度逐渐升高,至3h时上升幅度较大,至10h时达到峰值,随后逐渐降低,至48 h维持在较低的浓度;③缓释药物组大鼠未出现呼吸抑制、惊厥、窒息或死亡等中毒表现,切口均正常愈合,大鼠体质量增加值未受影响,心、肝、肺、肾、脾等重要脏器均未见明显的结构异常与病理改变,给药侧肌肉组织未见明显的坏死、感染与组织纤维化,神经组织也未见明显病理变化;③结果表明,包裹罗哌卡因的聚乙二醇/聚乳酸微球具有良好的动物体内缓释性能与组织相容性.
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