灵芝三萜对癫痫大鼠学习记忆损伤的效果

目的 研究灵芝三萜对戊四氮致痫大鼠认知功能的影响及其作用机制.方法 75只Sprague-Dawley大鼠随机分为空白对照组、癫痫模型组、灵芝三萜组、外源性单唾液酸四己糖神经节苷脂(GM1)组和灵芝三萜联合GM1组,每组15只.除空白对照组外,其余各组用戊四氮35 mg/kg腹腔注射,每天1次,持续28 d.各用药组在每天腹腔注射戊四氮的同时进行相应给药.造模后,行Morris水迷宫测试;HE染色及透射电镜观察海马神经元;实时定量聚合酶链反应检测大鼠海马肌动蛋白结合蛋白(Cofilin)、突触素(SYN)、神经生长相关蛋白43(GAP-43)的mRNA表达水平.结果 与空白对照组比较,各时间点癫痫模型组逃避潜伏期延长(P<0.05);与癫痫模型组比较,各用药组逃避潜伏期均缩短,部分时间点有显著性差异(P<0.05).与癫痫模型组比较,各用药组穿越平台次数明显增多(P<0.01),在目标象限停留时间明显延长(P<0.01).各用药组海马神经元数增加,核溶解碎裂减少,核膜结构较清楚,突触小泡增多,突触数量增加,细胞器结构有所改善.与空白对照组相比,癫痫模型组Cofilin mRNA水平上调(P<0.05),SYN mRNA和GAP-43 mRNA水平降低(P<0.05);与癫痫模型组比较,各用药组Cofilin mRNA表达水平降低(P<0.05),SYN mRNA表达水平升高(P<0.05),仅灵芝三萜联合GM1组GAP-43 mRNA升高(P<0.05).结论 灵芝三萜和GM1及两者联合用药均可改善癫痫大鼠的学习记忆能力及神经元形态结构,其机制可能与影响海马突触生长重塑相关基因表达有关,以达到保护大脑神经元的作用.