三种统计学方法在建立妊娠期凝血功能指标参考区间中的应用

目的:比较三种统计学方法在间接法建立参考区间中的实用价值。方法:方法学评价。调取2017年1月至2019年12月在北京大学第一医院门诊进行产前检查的妊娠期妇女凝血指标，共收集32 401例孕妇数据，其中早孕组11 151例，中孕组4 872例，晚孕组16 378例。对凝血酶原时间（PT）、活化部分凝血活酶时间（APTT）、凝血酶时间（TT）、纤维蛋白原（FIB）、D-二聚体（D-D）和纤维蛋白（原）降解产物（FDP）的检测结果进行分析，判断各孕龄组内是否需要根据年龄进行参考区间分组。PT和APTT在三个孕期均需要根据年龄进行分组，FIB和TT在晚孕期、D-D在早孕期需要根据年龄分组。采用非参数法、Hoffmann法和Q-Q图法计算各指标的参考区间。于2019年10月至2020年1月在北京大学第一医院妇儿门诊招募健康孕妇42例作为参考人群，验证建立的参考区间并比较参考人群检测结果在3种方法计算得出的参考区间外的百分比。结果:35岁以下早孕期PT、APTT、FIB、TT的参考范围分别为（10.44~13.11）s、（25.29~35.88）s、（2.61~4.64）g/L和（11.53~15.58）s6项指标水平随孕期进展产生显著差异，PT和APTT在3个孕期内均需要根据年龄进行分组，FIB和TT在晚孕期、D-D在早孕期需要根据年龄分组。数据量较大时，Hoffmann法所建立的参考区间和非参数法较接近，Q-Q图法建立的参考区间略宽于Hoffmann法。数据量较小时，应用Hoffmann法和Q-Q图法计算的参考区间更为可靠。应用Hoffmann法计算的。结论:妊娠期凝血功能指标需要根据孕期及年龄分组，基于Hoffmann法的间接法可以作为直接法的替代方法。