血清SAM/SAH在Hcy引起动脉粥样硬化基因组DNA甲基化中的作用

目的 探讨血清S-腺苷甲硫氨酸(SAM)/S-腺苷同型半胱氨酸(SAH)比值在同型半胱氨酸(Hcy)致载脂蛋白E基因敲除(ApoE一-)小鼠血管动脉粥样硬化(As) B1重复序列DNA甲基化改变中的作用.方法 36只饲养4周龄ApoE 7小鼠,随机分为三组:模型对照组、高蛋氨酸组、叶酸+VitB12干预组,每组12只,分别给予不同饮食;另取健康4周龄雄鼠(SPF级C57BL/6J)12只作为正常对照组,饲以普通饮食.饲养15周后,HE染色观察血管内动脉斑块的形成,高效液相色谱检测血清中Hcy、SAM、SAH的水平改变,nMS-PCR检测各组小鼠动脉粥样硬化斑块中Bl重复序列DNA甲基化改变.结果 高蛋氨酸组血清Hcy与正常对照组相比升高约2.39倍(P＜0.01),HE染色可见高蛋氨酸组中有动脉斑块形成;与正常对照组相比,模型对照组、高蛋氨酸组SAM/SAH增加了1.68倍和2.75倍(P＜0.01);高蛋氨酸组B1重复序列DNA甲基化水平降低11.8％(P＜0.05),且与SAM/SAH比值呈明显负相关(r=-0.3638,P=0.0210).结论 ApoE-小鼠中B1重复序列发生DNA低甲基化改变,且与SAM/SAH呈负相关,提示血清SAM/SAH可作为一个判断血管As的生物学指标.