辛伐他汀早期与后期干预野百合碱诱导肺动脉高压大鼠的研究
Chinese Journal of Respiratory and Critical Care Medicine(2017)
Abstract
目的 观察不同时期应用辛伐他汀对野百合碱(MCT)诱导大鼠肺动脉高压(PAH)的改善作用,初步评价早期应用辛伐他汀对PAH的预防效果.方法 将24只SD大鼠随机分成4组,每组6只.对照组:d0腹腔注射生理盐水1次;PAH模型组:d0腹腔注射MCT (50 mg/kg)1次;早期干预组:腹腔注射MCT(50 mg/kg)d-7~d-1辛伐他汀(20 mg.kg-1.d-1)灌胃,d0腹腔注射MCT (50 mg/kg)1次,d12-14辛伐他汀灌胃;后期干预组:d0腹腔注射MCT (50 mg/kg),d15-35辛伐他汀(20 mg.kg-kd-1)灌胃.d36通过右心导管测大鼠右心室收缩压(RVSP)和平均肺动脉压(mPAP),处死大鼠后分离心肺,测定右心室肥厚指数(RVHI)和肺小动脉中膜厚度百分比(WT%),进行肺小动脉周围炎症评分.结果与PAH组比较,早期干预组及后期干预组RVSP、mPAP、RVHI、WI%得到显著改善(P<0.01),肺小动脉周围炎症评分降低(P<0.05);与后期干预组比较,早期干预组mPAP、RVSP改善更明显(P<0.05),WT%下降更显著(P<0.01),而RVHI、肺小动脉周围炎症评分无显著差异(P>0.05).结论 辛伐他汀早期及后期干预均可改善MCT诱导PAH大鼠RVSP、mPAP及WT%的恶化,早期干预较后期干预效果更显著.
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Pulmonary arterial hypertension,Simvastatin,Monocrotaline,Vascular remodeling,Prevention
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