TLR4基因突变对小鼠坐骨神经损伤修复的影响

目的 探讨Toll样受体4(TLR4)基因突变达对小鼠坐骨神经损伤修复的影响.方法 取10只C3H/HeJ小鼠(TLR4基因突变作为突变组,20只C3H/HeN小鼠(TLR4基因正常)随机分为假手术组(n=10)和模型组(n=10).突变组和模型组在暴露的坐骨神经中部用止血钳夹持60 s以建立小鼠坐骨神经损伤模型,假手术组仅暴露坐骨神经而不进行夹伤.造模后4周,采用坐骨神经功能指数(SFI)评分评定坐骨神经功能,然后每组取3只小鼠行HE染色观察坐骨神经病理改变.每组取3只小鼠采用RT-PCR检测坐骨神经组织白细胞介素-1β(IL-1β)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)mRNA表达水平,每组取4只小鼠采用免疫印迹法检测坐骨神经组织生长相关蛋白43(GAP43)、p75神经营养素受体(p75NTR)蛋白表达水平.结果 与假手术组相比,模型组SFI评分显著降低(P＜0.05),HE染色显示细胞形态异常并出现大量嗜中性粒细胞和巨噬细胞,坐骨神经组织IL-1β、IL-6、TNF-α mRNA表达水平以及GAP43、p75NTR蛋白表达水平均显著增高(P＜0.05).与模型组相比,突变组SFI评分明显增高(P＜0.05),组织结构病理改变明显改善,IL-1β、IL-6、TNF-α mRNA表达水平以及GAP43、p75NTR蛋白表达水平显著降低(P＜0.05).结论 TLR4基因突变可促进小鼠坐骨神经损伤后修复,可能与降低IL-1β、IL-6、TNF-α等炎症因子水平有关.