热休克蛋白90抑制剂17-DMAG联合5-FU对人胃癌裸鼠移植瘤的抑制作用研究
wf(2015)
摘要
目的:探讨热休克蛋白90(HSP90)抑制剂17-二甲基胺乙基-17-去甲氧基格尔德霉素(17-DMAG)联合5-FU对人胃癌裸鼠移植瘤生长的抑制作用。方法用人胃癌组织块接种于裸鼠皮下,建立裸鼠人胃癌移植瘤模型;将荷瘤裸鼠随机分为4组,每组10只:17-DMAG组(腹腔注射17-DMAG 25 mg/kg )、5-氟尿嘧啶(5-FU )组(腹腔注射5-FU 20 mg/kg )、联合组(腹腔注射17-DMAG 25 mg/kg ,5-FU 20 mg/kg ,调整药物浓度到总量10 ml/kg )及对照组(腹腔注射生理盐水10 ml/kg),每周3次,4周后测量裸鼠移植瘤的体积及重量,HE染色观察形态学变化,同时采用免疫组化方法检测肿瘤组织中CD31(以阳性细胞数计算肿瘤微血管密度,MVD)及血管内皮生长因子(VEGF)的表达。结果17-DMAG组移植瘤体积为(286.24±20.83)mm3,5-FU组移植瘤体积为(358.62±23.54)mm3,联合组移植瘤体积为(216.82±21.65)mm3,对照组移植瘤体积为(926.46±108.62)mm3,前三组与对照组比较,均有统计学差异(均P<0.05)。移植瘤重量比较,联合组(0.55±0.03)g、17-DMAG组(1.13±0.12)g和5-FU组(1.29±0.15)g均明显低于对照组(3.11±0.17)g(均P<0.05);联合组瘤重比其他两组单药实验组明显减轻,有统计学差异(P<0.05);17-DMAG与5-FU两组之间的瘤重比较无统计学差异(P>0.05)。联合组MVD(20.36±1.38)、17-DMAG组MVD(21.43±1.24)比5-FU组(37.28±1.63)、对照组(37.68±1.54)均明显减少(P<0.05);而联合组与17-DMAG组间差异不明显(P>0.05);5-FU组和对照组间差异不明显(P>0.05)。联合组和17-DMAG组肿瘤组织中 VEGF 的表达分别为(P>0.05)(14.83±3.78)和(15.39±4.37),与5-FU 组(25.76±7.12)和对照组(36.45±7.45)分别比较,差异有统计学意义(均P<0.05);联合组和17-DMAG组之间以及5-FU组和对照组之间VEGF的表达差异均无统计学意义。结论热休克蛋白90抑制剂17-DMAG可抑制肿瘤新生血管的生成。当联合使用17-DMAG与5-FU时,对胃癌细胞的生长具有明显的抑制作用,且17-DMAG与5-FU之间具有协同作用。
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关键词
Stomach neoplasms,Vascular endothelial growth factor,HSP90 inhibitor,5-fluorouracil
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