二甲双胍减轻大鼠离体心脏缺血再灌注损伤机制研究

目的 探讨二甲双胍(Met)减轻大鼠离体心脏缺血再灌注(IR)损伤的作用机制.方法 选取48只SD大鼠为研究对象.随机将其分为正常对照(Control)组、Met组、IR组和Met+IR组,每组各12只,构建模型.检测大鼠心肌梗死面积、心脏功能变化;酶联免疫吸附法检测冠脉流出液中乳酸脱氢酶(LDH)活性、超氧化物歧化酶(SOD)活性和丙二醛(MDA)水平;DHE染色观察活性氧(ROS)的生成;蛋白免疫印迹法检测gp91phox蛋白的表达.结果 与Control组比较,IR组心肌梗死面积和冠脉流出液中LDH活性显著增加,差异有统计学意义(P<0.05);与IR组比较,Met+IR组心肌梗死面积和冠脉流出液中LDH活性显著降低,差异有统计学意义(P<0.05).与Control组比较,IR组左心室收缩压力的最大值(LVP)显著降低,左室舒张末压(LVEDP)显著升高,差异有统计学意义(P<0.05);与IR组比较,Met+IR组LVP显著升高,LVEDP降低显著,差异有统计学意义(P<0.05).与Control组比较,IR组gp91phox蛋白表达以及ROS生成均显著增加,差异有统计学意义(P<0.05);与IR组比较,Met+IR组gp91phox蛋白表达以及ROS生成显著降低,差异有统计学意义(P<0.05).与Control组比较,IR组SOD活性显著降低,MDA水平显著升高,差异有统计学意义(P<0.05);与IR组比较,Met+IR组SOD活性显著增加,MDA水平显著降低,差异有统计学意义(P<0.05).结论 Met具有改善离体心脏缺血再灌注损伤的作用,其发挥保护作用的机制与减轻氧化应激损伤有关.