盐酸阿霉素和P53蛋白的复合载药纳米粒在大鼠体内分布和对肝癌Hepa1-6细胞抑制作用

目的 考察负载盐酸阿霉素和P53蛋白的复合载药纳米粒在大鼠体内的分布及对肝癌Hepa1-6细胞的抑制作用.方法 ①方法学考察:用高效液相分别测定盐酸阿霉素、空白载药纳米粒和载药纳米粒的保留时间.取SD大鼠空白血浆和各个组织匀浆匀浆后加入盐酸阿霉素标准品,分别配置成5种不同质量浓度(20,40,80,160,320 μg·mL-1)的溶液,制备盐酸阿霉素在心、肝、脾、肺、肾和血浆中的线性回归方程.取SD大鼠空白血浆和各个组织匀浆,加入低、中、高3个质量浓度(1,10,50 μg·mL-1)的对照品溶液100 μL,取匀浆液200 μL,离心取上清液,再进行复溶,测量日内精密度与日间精密度.②体内分布实验:按照体重将SD大鼠随机分为3组:盐酸阿霉素组(AH)、载盐酸阿霉素纳米粒(AHR)和空白组,每组 10 只.AH 组大鼠尾静脉注射阿霉素 4 mg·kg-1,AHR组给予载药复合纳米粒阿霉素9 mg·kg-1,空白组给予0.9％NaCl.用高效液相色谱法测定药物在大鼠体内心、肝、脾、肺和肾组织的分布情况.③细胞抑制率实验:将制备好的载P53 蛋白的盐酸阿霉素纳米粒(P53-AHR)和AHR作用于Hepa1-6 细胞,用酶标仪测定细胞抑制情况.结果 ①盐酸阿霉素保留时间为 5.02 min,载药纳米粒保留时间为 5.14 min.在0.10～250.00 μg·mL-1,相关系数均为0.99.②盐酸阿霉素在不同组织的回收率均大于90％,日间精密度均小于9％,日内精密度均小于5％;1 h时,肾AH组为(12.50 ± 1.27)μg·mL-1,AHR组为(27.30 ± 3.27)μg·mL-1,肝AH组为(14.70 ± 1.06)μg·mL-1,AHR组为(26.60 ± 3.21)μg·mL-1,脾AH组为(14.60 ± 2.09)μg·mL-1,AHR组为(19.70 ± 3.65)μg·mL-1.③当盐酸阿霉素 浓 度 为 0.30 μg · mL-1 时,P53-AHR 组 的 细 胞 抑 制 率 为(81.62 ± 4.98)％,AHR组的细胞抑制率为(63.02 ± 12.16)％.结论 碳酸钙复合载药纳米粒具有肝、脾的靶向性和趋向性,同时能够高效的杀死肝癌细胞巨具有协同作用.