他达拉非片随机开放两周期两交叉的健康人体生物等效性试验

目的 评价他达拉非片仿制药与原研药他达拉非片在中国健康男性受试者的生物等效性.方法 采用随机、开放、两周期、两交叉试验设计.健康男性受试者被随机分为空腹组及餐后组,两周期分别单次口服受试制剂(T)或参比制剂(R)20 mg.采用液相色谱串联质谱法(LC-MS/MS)测定他达拉非片在人体中的血药浓度,用Phoenix WinNonLin软件(Pharsight Corporation,Version 6.3)计算主要药代动力学参数.结果 共有76名健康男性受试者被纳入研究.空腹组口服受试和参比制剂后,血浆中他达拉非的主要药动学参数如下:Cmax分别为(322.24±77.45)和(327.84±72.43)ng·mL-1;AUC0-t分别为(8.98±2.88)和(8.73±2.99)μg·mL-1·h;AUC0-∞分别为(9.53±3.41)和(9.42±3.82)μg·mL-1·h.两种制剂的Cmax、AUC0-t及AUC0-∞的几何均值比值相对应的90％置信区间分别为92.91％～102.94％,99.00％～108.24％和99.56％～109.06％.餐后组口服受试和参比制剂后,血浆中他达拉非的主要药动学参数如下:Cmax分别为(419.11±112.15)和(381.00±90.31)ng·mL-1;AUC0-t分别为(10.07±3.34)和(9.57±3.28)μg·mL-1·h;AUC0-∞分别为(10.51±3.69)和(10.05±3.90)μg·mL-1·h.两种制剂的Cmax、AUC0-t及AUC0-∞的几何均值比值相对应的90％置信区间分别为102.50％～115.32％,98.90％～111.22％和98.17％～111.58％.结论 2种制剂在中国健康男性受试者中具有生物等效性.