西罗莫司对非酒精性脂肪肝大鼠调节性T细胞/辅助性T细胞17平衡的影响
The Chinese Journal of Clinical Pharmacology(2017)
摘要
目的 研究西罗莫司对非酒精性脂肪肝(NAFLD)大鼠调节性T细胞(Treg)/辅助性T细胞17(Th17)平衡的影响.方法 30只SD大鼠,按照体重随机分为3组:模型组、实验组、空白组,各10只.用高脂饮食制备NAFLD模型.造模成功后,实验组灌胃高脂饲料+西罗莫司1 mg·kg-1 ·d-1,连续2周,空白组始终予基础饲料.用酶联免疫吸附法检测血清总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、白细胞介素(IL)-10、IL-17水平.以流式细胞仪检测外周血Treg细胞和Th17细胞比例.结果 血清指标:空白组的TC、TG分别为(1.75±0.16),(0.84±0.05)mmol·L-1,空白组的ALT、AST(95.54±16.85),(38.9±11.87)U·L-1,空白组的IL-10、IL-17分别为(40.21±20.17),(6.23±1.02)pg·mL-1;模型组的TC、TG分别为(6.34±1.77),(1.29±0.13)mmol·L-1,模型组的ALT、AST分别为(355.38±24.33),(197.45±18.69)U·L-1,模型组的IL-10、IL-17分别为(73.26±45.34),(27.63±2.35) pg·mL-.肝指标:空白组的肝TC、TG分别为(0.82±0.05)(0.78±0.04) mmol·L-1;模型组的肝TC、TG水平分别为(1.26±0.15),(1.89±0.23) mmol· L-1,与空白组比较,模型组明显升高,差异有统计学意义(均P <0.05).实验组上述指标:血清中,TC、TG分别为(4.65±1.63),(0.86 ±0.07) mmol·L-1,ALT、AST分别为(175.4±15.74),(85.25±12.26)U·L-1,IL-10、IL-17分别为(56.48±24.94),(11.04土1.62)Pg·mL-1;肝中,TC、TG水平分别为(0.94±0.14),(1.21 ±0.15)mmol·L-1,与模型组比较,明显降低,差异均有统计学意义(均P< 0.05).模型组Treg/Th17比例为1.06±0.32,较空白组的3.12±0.65明显下降;实验组Treg/Th 17比例为2.75±0.58,较模型组明显升高,组间差异均有统计学意义(均P<0.05).结论 高脂饮食诱导的NAFLD大鼠中,存在Treg/Th 17失衡,西罗莫司可通过调节Treg/Th17的平衡而缓解NAFLD的炎症反应.
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