大剂量甲氨蝶呤不同输注方案治疗骨肉瘤疗效和安全性的Meta分析

目的:系统评价大剂量(＞500 mg/m2)甲氨蝶呤不同输注方案治疗骨肉瘤的疗效和安全性,为临床治疗提供循证参考.方法:计算机检索Medline、Embase、clinicaltrials.gov、中国期刊全文数据库、万方数据和中国生物医学文献数据库,检索时限为自建库起至2018年3月纳入大剂量甲氨蝶呤不同输注方案(不同剂量和输注时间)治疗骨肉瘤的疗效和安全性的观察性研究和随机/非随机对照试验,进行资料提取并采用纽卡斯尔-渥太华量表、Cochrane系统评价员手册5.1.0和非随机对照试验方法学评价指标进行质量评价后,采用Rev Man 5.3软件对血药浓度(c)、相关毒性(如肝毒性发生率、血液毒性发生率)进行Meta分析或描述性分析.结果:共纳入5项研究,合计310例患者.Meta分析结果显示,8 g/m2组患者C0h[MD=-240.11,95％CI(-271.47,-208.75),P＜0.001]、c24 h[MD=-0.09,95％ CI(-0.11,0.08),P＜0.001]、c48 h[MD=-0.07,95％CI(-0.10,-0.05),P＜0.001]、c72 h[MD=-0.05,95％CI(-0.06,-0.03),P＜0.001]以及肝毒性发生率[OR=0.26,95％CI(0.10,0.67),P＜0.005]均显著低于10 g/m2组患者;描述性分析结果显示,均给予8 g/m2时,输注时间为2、4h患者的C24h显著低于输注6h患者,8g/m2组患者白细胞减少和血小板减少的发生率显著低于10 g/m2组患者.结论:用大剂量甲氨蝶呤治疗骨肉瘤时,适当降低给药剂量(如8 g/m2)和适当延长输注时间(如6h)可能获得较理想的疗效和安全性.