阿齐沙坦有关物质的LC-MS/MS测定与鉴定

目的:建立阿齐沙坦原料中有关物质的测定方法,鉴定主要降解产物并推测降解机理.方法:采用HPLC方法分离分析阿齐沙坦的有关物质,使用Inertsil ODS-SP色谱柱(150 mm×4.6 mm,5μm),流动相A为乙腈-水-冰乙酸(20∶80∶0.1),流动相B为乙腈-水-冰乙酸(80∶20∶0.1),梯度洗脱,流速1.0 mL·min-1,检测波长250 nm,柱温40℃;采用相同色谱条件,ESI正离子化方式LC-MS/MS进行杂质鉴定.结果:阿齐沙坦与有关物质均能有效分离;阿齐沙坦在酸中易水解,LC-MS/MS鉴定主要降解产物为杂质B(2-羰基-1-[[2'-(4,5-二氢-5-氧代-1,2,4-(曝)二唑-3-基)联苯-4-基]甲基]苯并咪唑-7-羧酸).阿齐沙坦、杂质A(2-乙氧基-1-[[2'-(酰胺基)[1,1'-联苯基]-4-基]甲基]-1H-苯并咪唑-7-羧酸甲酯)和杂质B的检测下限及定量下限分别为8.4、8.1、8.2 ng·mL-1和20.1、19.4、19.8ng· mL-1,且在各自的线性范围内线性关系良好(r＞0.999,n=5);校正因子分别为1.00、1.09、1.08.经5批样品检验,均仅检出杂质B,均小于0.05％.结论:建立的方法可对阿齐沙坦的有关物质进行定量测定.