吲唑衍生物的合成及抗鼻咽癌活性评价

目的 合成两个吲唑衍生物,并初步评价其体外抗鼻咽癌活性.方法 以6-溴-1H-吲唑为起始原料,通过Suzuki偶联和Buchwald-Hartwig偶联反应合成目标化合物(Z1和Z2);使用MTT法测定目标化合物对人鼻咽癌细胞株SUNE1和犬肾上皮细胞MDCK的增殖抑制作用.通过Annexin V-FITC/PI试剂盒检测Z2的凋亡诱导作用;利用细胞周期与细胞凋亡检测试剂盒检测Z2对细胞周期的影响.结果 合成2个吲唑衍生物Z1和Z2;经1 H NMR、13 C NMR及MS(ESI-TOF)表征确认结构;Z1和Z2对SUNE1增殖抑制作用的IC50值分别是(26.11±0.82)μmol/L和(18.46±1.40)μmol/L,阳性对照药顺铂的IC50值为(8.96±2.35)μmol/L;Z1和Z2对MDCK增殖抑制作用弱(IC50值均>200μmol/L),顺铂的IC50值为(8.45±0.68)μmol/L.Z2对SUNE1无凋亡诱导作用,可将SUNE1的细胞周期阻滞在G1期.结论 合成的吲唑衍生物具有抗增殖活性,但弱于阳性对照药顺铂,肾毒性低于顺铂.Z2通过将SUNE1阻滞在G1期发挥抗增殖活性.