脊髓背角P2X7受体激活引起神经病理性疼痛的发生

目的 观察脊髓鞘内注射P2X7受体激动剂[3’-O-(4-Benzoyl)benzoyl ATP,BzATP]及抑制剂(brilliant blue G,BBG)对大鼠痛行为及脊髓背角小胶质细胞活化的影响.方法 大鼠脊髓蛛网膜下腔内置管,制备给药模型后大鼠分为:对照组(给予磷酸盐缓冲液PBS)、BzATP组(给予P2X7受体激动剂)、BBG+ BzATP组(给予P2X7受体抑制剂+激动剂)和BBG组(给予P2X7受体抑制剂),分别于给药0、1、3、5、7、11、14 d通过热辐射刺激法测定大鼠热痛阈,使用yon Frey纤维丝测定大鼠机械痛阈,应用免疫组织化学技术观察不同时间点脊髓腰段(L4 ～ L6)背角OX42表达的变化,并进行分析.结果 大鼠鞘内给予BzATP后,大鼠表现出缩足和舔足等痛觉相关行为.行为学检测结果显示,大鼠鞘内给予P2X7受体激动剂后,动物热痛阈和机械痛阈下降,于给药第7天达最低(P＜0.01),停药后逐渐恢复至正常水平;若先给予P2X7受体抑制剂后再给予激动剂,则大鼠的热痛阈和机械痛阈无明显变化.免疫荧光双标检测结果显示,脊髓背角OX42阳性小胶质细胞表达P2X7受体.免疫组化检测结果显示大鼠脊髓背角OX42免疫反应在给予BzATP 7 d后明显增强(P＜0.01),停止给药后恢复至正常.结论 脊髓背角小胶质细胞P2X7受体激活参与了神经病理性疼痛的发生与维持.