脓毒症大鼠急性肺损伤时Notch信号通路的变化

目的 探讨脓毒症大鼠急性肺损伤时肺功能变化与Notch信号通路的相关性.方法 健康雄性SD大鼠24只随机分成4组,每组6只,分别为正常对照组、盲肠结扎穿孔术后6 h(CLP6)组、盲肠结扎穿孔术后12 h(CLP12)组和盲肠结扎穿孔术后24 h(CLP24)组,检测所有大鼠的肺系数及肺湿干重比(wet/dry weight,W/D);光镜下观察各组大鼠肺组织形态学变化;酶联免疫吸附法(ELISA)检测血浆中因子TNF-α、IL-17、IL-6的含量;蛋白质印迹法(Western blot)检测肺组织中Notch-1、Hes-1蛋白含量.结果 与正常组比较,盲肠结扎穿孔术后12 h组出现肺系数及湿干重比增加,术后各组血浆TNF-α、IL-17、IL-6含量均增高,且TNF-α、IL-17在术后12 h达到高值,随后有轻度减低,而IL-6则持续增高,脓毒症各组均出现了肺间隔增宽,有大量红细胞渗出,中性粒细胞的增多,且随术后时间的增加呈逐渐加重的趋势,脓毒症各组的Notch-1、Hes-1蛋白含量与正常组相比,均出现不同程度的升高,且在术后12 h达到一个高水平,随后有所下降,但仍然高于正常组.结论 Notch信号通路可能参与了盲肠结扎穿孔诱导的脓毒症大鼠急性肺损伤,并且与时间有一定的相关性.