黄芪注射液对睡眠剥夺大鼠心脏的保护作用及其机制

目的:观察黄芪注射液对睡眠剥夺大鼠血清心肌酶和氧化应激酶,心肌组织中炎症因子及心肌细胞凋亡相关蛋白表达的影响,探讨其心脏保护作用及机制.方法:将40只SD大鼠随机分为对照组、模型组、低和高剂量黄芪注射液组,每组10只.低和高剂量黄芪注射液组大鼠分别腹腔注射0.2和0.8 mL·kg-1黄芪注射液,对照组和模型组大鼠给予生理盐水1 mL·100 g-1,连续给药2周.采用改良多平台水环境法(MMPWM)建立睡眠剥夺大鼠模型;苏木精-伊红(HE)染色法观察各组大鼠心肌组织形态表现;原位末端标记法(TUNEL)检测大鼠凋亡心肌细胞,计算细胞凋亡指数(AI);生化分析仪检测各组大鼠血清心肌酶中乳酸脱氢酶(LDH)、肌酸激酶(CK)、α-羟丁酸脱氢酶(α-HBDH)和丙氨酸氨基转移酶(ALT)活性;酶联免疫吸附测定法(ELISA)检测各组大鼠心肌组织中超氧化物歧化酶(SOD)和谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)活性及丙二醛(MDA)水平;ELISA法检测各组大鼠心肌组织中白细胞介素1β(IL-1β)、白细胞介素6(IL-6)和肿瘤坏死因子α(TNF-α)水平;Western blotting法检测各组大鼠心肌组织中凋亡因子B淋巴细胞瘤-2(Bcl-2)、Bcl-2相关X蛋白(Bax)、细胞间黏附分子1(ICAM-1)、血管细胞黏附分子1(VCAM-1)和含半胱氨酸的天冬氨酸蛋白水解酶3(Caspase-3)蛋白表达水平.结果:与模型组比较,低和高剂量黄芪注射液组大鼠炎症浸润明显减轻,水肿程度减轻,AI明显降低(P<0.05),血清中LDH、CK、α-HBDH和ALT活性均明显降低(P<0.05),心肌组织中SOD和GSH-Px活性明显升高(P<0.05),MDA水平明显降低(P<0.05),心肌组织中IL-1β、IL-6和TNF-α水平均明显降低(P<0.05),心肌组织中Bax、ICAM-1、VCAM-1和Caspase-3蛋白表达水平明显降低(P<0.05),Bcl-2蛋白表达水平明显升高(P<0.05);与低剂量黄芪注射液组比较,高剂量黄芪注射液组大鼠心肌组织损伤改善情况及各指标改变更加明显.结论:黄芪注射液可保护睡眠剥夺导致的大鼠心肌组织损伤,其机制可能与减轻氧化应激、下调黏附分子和凋亡蛋白表达,以及减少心肌细胞凋亡和炎症因子有关,在一定范围内呈剂量效应依赖性.