5-氮杂-2'-脱氧胞苷联合曲古霉素A对高糖诱导下胰岛β细胞的增殖及PDX-1甲基化的影响

目的:探讨高糖诱导下应用5-氮杂-2'-脱氧胞苷(5-Aza-dC)和曲古霉素A(TSA)对胰岛 β 细胞NIT-1细胞株增殖及PDX-1启动子区甲基化及其表达的影响.方法:胰岛β细胞株予33.3 mmol/L葡萄糖浓度处理后随机分为:空白对照(NC)组、高糖诱导(HG)组、5-Aza-dC干预组、TSA干预组、5-Aza-dC+TSA联合干预组,检测细胞增殖情况、胰岛素释放水平、PDX-1启动子区甲基化状态及其表达水平的变化.结果:5-Aza-dC和TSA单独或联合干预可增加NIT-1细胞增殖率和胰岛素分泌量,降低PDX-1启动子区甲基化产物,增加PDX-1 mRNA相对表达量,并且联合组比单药组效果更加明显(均P<0.05).结论:5-Aza-dC和TSA可以激活高糖诱导下失表达的PDX-1,进而恢复胰岛β细胞功能,两药联合具有协同效应.