大黄酸对油酸所致急性肺损伤大鼠治疗作用及其对肺部微血管屏障与炎症反应的影响

目的 探讨大黄酸对油酸所致急性肺损伤大鼠的治疗作用及其对肺部微血管屏障与炎症反应的影响.方法 将50只SD大鼠随机分为空白组、模型组、低剂量组、中剂量组及高剂量组.采用尾静脉油酸注射法对除空白组外其他各组大鼠进行造模处理,造模结束后,低剂量组、中剂量组及高剂量组大鼠分别给予25、50、100mg/kg的大黄酸,空白组及模型组则均给予等量生理盐水,各组大鼠均连续给药14 d.末次给药24 h后,利用Mi-cro-CT仪检查大鼠肺部的炎症情况.Micro-CT检测完成后,采用颈椎脱臼法将大鼠处死,取大鼠双侧肺,计算肺系数及湿/干质量比,并观察大鼠肺部病理组织学情况.同时,制备大鼠肺组织匀浆,采用酶联免疫双抗体法检测其中髓过氧化物酶(MPO)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白介素-6(IL-6)及高迁移率族蛋白1(HMGB1)含量,采用免疫印迹法检测其中磷酸化血管内皮钙黏蛋白(phospho-VE-Cadherin)、血管内皮钙黏蛋白(VE-Cadherin)、胞质紧密粘连蛋白-1(ZO-1)、紧密连接蛋白(Occludin)及连接附着分子1(JAM-1)的相对表达量.结果 与模型组比,空白组、低剂量组、中剂量组及高剂量组大鼠肺指数及湿/干质量比均明显降低(P＜0.05).Micro-CT检测结果显示,低剂量组、中剂量组及高剂量组大鼠肺部炎症严重程度均不及模型组.HE染色结果显示,低剂量组、中剂量组及高剂量组大鼠肺部组织水肿、炎性浸润及肺泡萎陷严重程度均不及模型组.与模型组比,低剂量组、中剂量组及高剂量组大鼠肺部MPO、TNF-α、IL-6及HMGB1含量均显著降低(P＜0.05).与模型组比,低剂量组、中剂量组及高剂量组大鼠肺匀浆中phospho-VE-Cadherin均显著降低(P＜0.05),而VE-Cadherin均显著增高(P＜0.05),且ZO-1、Occludin及JAM-1相对表达量均显著增高(P＜0.05).结论 大黄酸可有效改善油酸所致急性肺损伤大鼠肺部炎症及水肿,其主要机制可能为该化合物对肺部微血管屏障的改善作用.