左旋金黄紫堇碱抗精神分裂症作用研究

Yun-yun GAO,Gui-yun MI,Shuai LIU,Zheng YANG

Chinese Pharmacological Bulletin（2016）

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摘要

目的研究左旋金黄紫堇碱（l-SLR）的抗精神分裂症作用。方法采用NMDA受体拮抗剂MK-801在动物模型上诱发精神分裂症的阳性症状、阴性症状及认知损伤;评价了化合物l-SLR对MK-801诱发的精神分裂症的作用;并评价了l-SLR对小鼠锥体外系功能的影响。结果 MK-801（0.3 mg·kg-1,ip）引起大鼠前脉冲抑制损伤,l-SLR（10、15mg·kg-1,ip）能抑制MK-801引起的大鼠前脉冲抑制损伤;l-SLR（30 mg·kg-1,ip）能抑制多巴胺受体激动剂阿扑吗啡（2 mg·kg-1,sc）引起小鼠的攀爬行为,说明l-LSR对MK-801及阿扑吗啡诱发的精神分裂症阳性症状有抑制作用。lSLR（30 mg·kg-1,ip）能抑制MK-801（0.2 mg·kg-1,ip）引起的小鼠群居接触抑制及MK-801诱发的小鼠认知损伤,说明l-SLR能改善MK-801诱发的精神分裂症阴性症状和认知障碍。经典抗精神分裂药氟哌啶醇在治疗剂量下（0.8 mg·kg-1,ip）诱发小鼠木僵行为,l-SLR在抗精神分裂的剂量下（30 mg·kg-1,ip）不会诱发木僵行为。结论化合物lSLR对精神分裂症的阳性症状、阴性症状以及认知障碍均有效,而且其在有效剂量时对锥体外系的影响明显小于氟哌啶醇和l-SPD。

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关键词

schizophrenia,l-SLR,MK-801,positive symptoms,negative symptoms,cognitive impairment,extrapyramidal system

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