低分子肝素对大鼠心脏移植物血管病的抑制作用

目的 观察低分子肝素对大鼠心脏移植物血管病(CAV)的作用及其机制.方法 以SD大鼠为供者,Wistar大鼠为受者,进行异位(腹部)心脏移植.将受者分为3组,每组30只.CsA组自手术当天至术后第9天腹腔注射环孢素A(CsA);实验组腹腔注射CsA(用法同CsA组),并从手术当天开始皮下注射低分子肝素,2 mg·kg-1·d-1,直至处死;L-NAME组在给予低分子肝素的同时皮下注射左旋精氨酸甲酯(L-NAME),10 mg·kg-1·d-1,其他用药同实验组.每组分别于术后30、60和90 d各选取10只大鼠,测定血中NO及内皮素-1(ET-1)的浓度,切取移植心脏,镜下观察并进行CAV评分.结果 随着时间的延长,各组的CAV评分逐渐升高,血NO浓度和ET-1浓度逐渐降低.实验组术后30、60和90 d时的CAV评分分别为1.1±0.6、1.6±0.7和2.1±0.6,血ET-1浓度分别为(133±26)pg/ml、(106±16)pg/ml和(79±16)pg/ml,均明显低于CsA组和L-NAME组(P<0.05);实验组术后30、60和90 d时的血NO浓度分别为(171±22)μmol/L、(122±27)μmol/L和(92±17)μmol/L,均明显高于CsA组和L-NAME组(P<0.05).结论 低分子肝素可以延缓心脏CAV的进展,其作用可能是通过增加NO的浓度和抑制ET-1的合成来实现的.