索拉菲尼抑制肝星状细胞活化在肝癌肿瘤微环境中的作用机制

目的 研究索拉菲尼对肝星状细胞活性及活化的影响及其在肝脏肿瘤微环境中的作用机制.方法 通过LX2细胞和HepG2细胞共培养,观察LX2对HepG2细胞增殖的影响.通过MTT检测观察索拉菲尼对LX2增殖的影响.用不同浓度索拉菲尼干预LX2细胞,细胞组化检测LX2细胞α-SMA的表达;ELISA检测LX2上清液PDGF-BB和TGF-β1浓度变化;蛋白印迹检测LX2细胞ERK1、ERK2、Akt信号通路的表达.将不同浓度索拉菲尼干预的LX2细胞和HepG2细胞共培养24h,观察对HepG2细胞侵袭能力影响.结果 LX2和HepG2细胞共培养后实验组HepG2细胞明显较对照组多.经不同浓度索拉菲尼干预LX2细胞12h、24 h、36 h和48 h后,实验组细胞活性弱于对照组,具有浓度及时间依赖性.对照组α-SMA的表达强于实验组,具有浓度和时间依赖性.随着索拉菲尼药物浓度的升高及同一浓度下时间的延长,上清中PDGF-BB和TGF-β1的浓度降低.实验组与对照组中ERK1、ERK2、AKT的表达基本相同,但各自磷酸化状态的表达随着药物浓度的升高呈下降趋势.随着药物浓度的升高LX2诱导HepG2侵袭的能力逐渐减弱.结论 索拉菲尼可通过抑制α-SMA的表达、抑制肝星状细胞PDGF信号通路及下调上清液中的PDGF-BB和TGF-β1的表达,从而抑制HSC的活性及活化,继而抑制HepG2的增殖及侵袭.