三种免疫抑制剂对HBV质粒感染小鼠HBV复制的影响

目的 应用小鼠模型评价3种临床常用的免疫抑制剂对乙型肝炎病毒(HBV)复制的影响.方法 利用高压水注射法将HBV质粒pAAV/HBV1.2导入Balb/C小鼠肝内,建立小鼠HBV复制模型;将Balb/C小鼠随机分成4组,每组10只,分别给予生理盐水(Saline)、FK506、DEX和CYP处理.1w后,将供体C57BL/6小鼠皮瓣移植至上述经免疫抑制剂或生理盐水处理的Balb/C小鼠,皮肤移植后继续使用上述免疫抑制剂或生理盐水至观察期结束.采用电化学免疫发光法检测血清HBsAg、HBsAb和HBcAb水平,采用Real-time PCR法检测血清病毒载量.结果 FK506、地塞米松和环磷酰胺处理小鼠移植皮瓣的存活时间分别为(21.50±3.09)d、(21.50±3.09)d和(21.40±1.52)d,分别较生理盐水处理组(8.67±1.86)d明显延长[P=0.037、P=0.000和P=0.000];FK506处理组小鼠HBV复制及其抗体产生与对照组无显著性差异,地塞米松处理组在药物处理期间能维持病毒复制,但停药后病毒DNA和HBsAg迅速下降至检测水平以下,至观察终点仍未检出HBsAb和HBcAb阳性,环磷酰胺能明显延长小鼠HBV复制的持续时间,即使在停药后16 w血清HBV DNA和HBsAg均维持在较高水平,HBcAb和HBsAb持续阴性.结论 环磷酰胺而非FK506处理可在Balb/C小鼠模型中建立HBV持续复制模型.