DERL3影响肺腺癌细胞A549增殖、侵袭转移的机制

背景与目的 内质网蛋白降解3(Derlin 3,DERL3)的表达水平与结直肠癌患者的淋巴转移与远处转移密切相关,然而其在肺腺癌中的表达和生物学行为研究甚少.本研究旨在探讨DERL3在肺腺癌组织中的异位表达及其对肺腺癌A549细胞系侵袭转移的影响,以揭示其影响肺腺癌侵袭转移的可能机制.方法 肺腺癌微阵列基因芯片分析有无淋巴结转移肺腺癌组织各3例.GEDS与Kaplan-Meier plot查询DERL3在癌症中表达情况与生存曲线.采用Western blot检测细胞中DERL3表达与质粒转染效率.敲低DERL3基因后,采用Transwell检测肺腺癌细胞穿过小室基底膜的数量.采用5-乙炔基-2′脱氧尿嘧啶核苷(EDU)检测细胞增殖能力.采用Western blot方法检测与上皮间质转化相关的E-钙黏蛋白(E-cadherin)和波形蛋白(Vimentin)的表达情况.结果 微阵列基因芯片结果显示有淋巴结转移的肺腺癌组织中总共有400个表达下调的mRNAs、1,314个上调的mRNAs.DERL3在肺腺癌组织中明显上调(P<0.05).生存曲线结果显示DERL3高表达肺癌患者的预后差(P<0.05).Western blot结果提示质粒敲除成功.敲低DERL3后细胞增殖、迁移与侵袭能力受到抑制(P<0.05).敲低DERL3后,Vimentin表达水平下降,E-cadherin表达上升(P<0.05).结论 敲低DERL3基因可抑制A549细胞系的增殖、侵袭与转移能力.