人参皂苷Rb-1对阿尔茨海默病模型大鼠的神经保护作用

目的:探讨人参皂苷Rb-1对阿尔茨海默病（AD）模型大鼠大脑保护的作用机制。方法:选取SD雄性大鼠56只，按照随机数字表法分为对照组、模型组、Rb-1低剂量组（Rb-1 25 mg·kg -1·d -1）、Rb-1高剂量组（Rb-1 50 mg·kg -1·d -1），每组14只。通过Morris水迷宫实验观察大鼠学习记忆能力的改变，应用流式细胞术检测大鼠海马神经元的凋亡；通过免疫组化及Western印迹检测凋亡相关基因p53、Bax、Cyto C、caspace-3、caspace-9，及抗氧化应激相关基因Nrf2 、keap-1、血红素加氧酶1（HO-1）、NADPH醌氧化还原酶（NQO1）的蛋白表达水平；应用试剂盒检测抗氧化酶过氧化氢酶（CAT)、谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-Px)、超氧化物歧化酶（SOD）的活性。应用方差分析及Tukey-Kramer检验进行统计分析。 结果:模型组大鼠学习记忆能力低于对照组大鼠（ P<0.01）；Rb-1高剂量组学习记忆能力均明显高于模型组[(80±8) s比（100±11) s, t=5.390, P<0.01]。凋亡相关基因p53、Bax、Cyto C、caspace-3、caspace-9在模型组大鼠表达明显高于对照组（ P<0.01），Rb-1低剂量组及Rb-1高剂量组表达明显低于模型组（ P<0.01）。模型组大鼠Nrf2、HO-1、NQO1的表达明显低于对照组（ P<0.05），Rb-1低剂量组及Rb-1高剂量组表达明显高于模型组（ P<0.01）。模型组抗氧化酶CAT、GSH-Px、SOD的表达活性低于对照组（ P<0.01），Rb-1低剂量组及Rb-1高剂量组活性高于模型组（ P<0.05）。 结论:Rb-1低剂量组及Rb-1高剂量组对AD模型大鼠记忆力及认知功能具有保护作用，可以降低海马神经元的损伤和凋亡，并通过下调p53、Bax、Cyto C、caspace-3、caspace-9蛋白的表达水平，上调Nrf2、HO-1、NQO1的表达以及增加抗氧化酶CAT、GSH-Px、SOD的活性发挥作用。Rb-1对大鼠大脑的保护作用可能呈剂量相关性。