人参皂苷Rb-1对阿尔茨海默病模型大鼠的神经保护作用
Zhonghua yi xue za zhi(2020)
Abstract
目的:探讨人参皂苷Rb-1对阿尔茨海默病(AD)模型大鼠大脑保护的作用机制。方法:选取SD雄性大鼠56只,按照随机数字表法分为对照组、模型组、Rb-1低剂量组(Rb-1 25 mg·kg
-1·d
-1)、Rb-1高剂量组(Rb-1 50 mg·kg
-1·d
-1),每组14只。通过Morris水迷宫实验观察大鼠学习记忆能力的改变,应用流式细胞术检测大鼠海马神经元的凋亡;通过免疫组化及Western印迹检测凋亡相关基因p53、Bax、Cyto C、caspace-3、caspace-9,及抗氧化应激相关基因Nrf2 、keap-1、血红素加氧酶1(HO-1)、NADPH醌氧化还原酶(NQO1)的蛋白表达水平;应用试剂盒检测抗氧化酶过氧化氢酶(CAT)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)、超氧化物歧化酶(SOD)的活性。应用方差分析及Tukey-Kramer检验进行统计分析。
结果:模型组大鼠学习记忆能力低于对照组大鼠(
P<0.01);Rb-1高剂量组学习记忆能力均明显高于模型组[(80±8) s比(100±11) s,
t=5.390,
P<0.01]。凋亡相关基因p53、Bax、Cyto C、caspace-3、caspace-9在模型组大鼠表达明显高于对照组(
P<0.01),Rb-1低剂量组及Rb-1高剂量组表达明显低于模型组(
P<0.01)。模型组大鼠Nrf2、HO-1、NQO1的表达明显低于对照组(
P<0.05),Rb-1低剂量组及Rb-1高剂量组表达明显高于模型组(
P<0.01)。模型组抗氧化酶CAT、GSH-Px、SOD的表达活性低于对照组(
P<0.01),Rb-1低剂量组及Rb-1高剂量组活性高于模型组(
P<0.05)。
结论:Rb-1低剂量组及Rb-1高剂量组对AD模型大鼠记忆力及认知功能具有保护作用,可以降低海马神经元的损伤和凋亡,并通过下调p53、Bax、Cyto C、caspace-3、caspace-9蛋白的表达水平,上调Nrf2、HO-1、NQO1的表达以及增加抗氧化酶CAT、GSH-Px、SOD的活性发挥作用。Rb-1对大鼠大脑的保护作用可能呈剂量相关性。
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Key words
Alzheimer′s disease,Apoptosis,Ginsenoside,Oxidative stress
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