锌离子抑制动脉粥样硬化进程中的巨噬细胞泡沫化

[目的]探究锌离子在动脉粥样硬化巨噬细胞泡沫化及斑块形成过程中的影响及其机制.[方法]用氧化低密度脂蛋白(oxLDL)刺激THP-1细胞建立巨噬细胞泡沫化模型,用油红0染色法检测在0、30和60μmol/L锌浓度环境下泡沫化程度,用荧光标记法检测巨噬细胞对脂质的吞噬情况,用免疫印迹法检测相关清道夫蛋白CD36、SR-A蛋白的表达,用实时荧光定量PCR检测锌离子转运体的mRNA相对表达量.用ApoE-/-小鼠随机分4组:正常饲料组(Chow group)、高脂缺锌组(HFD-ZnD)、高脂正常锌组(HFD)、高脂高锌组(HFD-ZnS).直至第13周检测小鼠血脂、主动脉斑块及主动脉蛋白表达情况.[结果]缺锌组与正常锌组相比,加oxLDL刺激后巨噬细胞油红O密度显著增加(P＜0.05);补充锌离子可减缓巨噬细胞对DiI-oxLDL的摄取(P＜0.01);泡沫细胞SR-A、CD36蛋白表达增加(P＜0.05),15μmol/L的Zn2+处理后与oxLDL组相比,细胞SR-A、CD36蛋白的含量减少(P＜0.05).oxLDL处理组与对照组相比,锌调控-铁调控相关蛋白基因(ZIP)中,ZIP10、ZIP12、ZIP14的mRNA表达量升高(P＜0.05),ZIP4、ZIP7、ZIP8的mRNA表达量降低(P＜0.05);而锌转运蛋白(ZnT)基因中,ZnT4的mRNA表达量上调(P＜ 0.01),ZnT1的mRNA表达量下调至(P＜0.05).与Chow组对比,HFD组和HFD-ZnD组小鼠低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)分别升高(P＜0.05);HFD-ZnD组的高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)显著升高.且HFD-ZnS组较HFD-ZnD组小鼠的LDL-C显著降低(P＜0.05).HFD组和HFD-ZnD组较Chow组小鼠主动脉SR-A表达有升高,HFD-ZnS可显著抑制此升高(P＜0.05).HFD-ZnD组与Chow组相比主动脉内壁斑块面积占总动脉管腔面积的比率显著升高(P＜0.01),HFD-ZnS可显著抑制此升高(P＜0.01).[结论]缺锌加重了巨噬细胞脂质沉积,其机制可能是通过上调清道夫受体SR-A、CD36进行调控.锌离子转运体参与巨噬细胞泡沫化及动脉斑块的形成,缺锌可以增加LDL-C、促进高脂饮食诱导的动脉斑块的增加.