Dysfonction de la voie du monoxyde d'azote au cours de la régénération de l'endothélium coronarien. Discussion

Des expériences sur culture de cellules endothéliales d’artères coronaires de porc ont été effectuées afin de déterminer si le vieillissement per se ou la densité cellulaire affecte l’activité de la NO-synthase endothéliale (eNOS), et explique la diminution de la relaxation endothélium-dépendante à la bradykinine observée au cours du processus de régénération après dénudation endothéliale. La présente étude démontre que des cellules endothéliales mises en culture à partir d’endothélium régénéré prélevé huit jours après la dénudation possèdent une capacité basale de production de GMP cyclique (GMPc) intacte mais réagissent déjà plus faiblement à une stimulation réceptorielle (bradykinine) ou intracellulaire (ionophore calcique). En fonction de passages cellulaires multiples, employés pour mimer le phénomène de vieillissement, la production basale de GMPc reste stable pendant plusieurs passages (semaines), pour diminuer au bout d’un mois. En revanche, la réponse à la stimulation réceptorielle (bradykinine) faiblit déjà au bout de la seconde semaine pour rester stable au cours des passages suivants. Dans des cultures de cellules endothéliales aortiques, l’augmentation de la densité cellulaire s’accompagne d’une diminution de sites actifs de la eNOS, ainsi que d’une production de NO plus faible en réponse à la bradykinine et au A23187. Ces résultats suggèrent qu’aussi bien l’augmentation de la densité cellulaire que le vieillissement des cellules participent à la dysfonction endothéliale au cours du processus de régénération. Ils permettent de mieux comprendre l’évolution de la réactivité vasculaire après dénudation endothéliale et ses conséquences physiopathologiques.