Complications vasculaires de la drépanocytose et leur prévention

La drépanocytose est une affection héréditaire liée à une mutation sur le gène β de l’hémoglobine. Elle se caractérise par la polymérisation de l’hémoglobine S au sein du globule rouge, responsable d’une anémie hémolytique chronique, de crises vaso-occlusives osseuses (CVO) douloureuses et d’atteintes dégénératives touchant divers organes. Il s’agit de la maladie monogénique la plus fréquente dans le monde, sa prévalence en France devrait atteindre 20000 patients en 2020. Une atteinte vasculaire diffuse est décrite au cours de cette pathologie, à l’échelle microcirculatoire (occlusion capillaire, dysfonction endothéliale, altération de la vasomotricité) et macrocirculatoire (modifications des propriétés mécaniques des gros troncs artériels, sténoses et occlusions artérielles, notamment cérébrales). Ce remodelage vasculaire fait le lit des complications de la drépanocytose, autant à l’étage de la microcirculation en favorisant la survenue des CVO et de certaines atteintes dégénératives (rétiniennes, rénales, cutanées, cardiaque et vasculaire pulmonaire…) qu’à l’étage des gros vaisseaux, en augmentant notamment le risque d’accident vasculaire cérébral. La physiopathologie de la vasculopathie drépanocytaire est complexe et encore partiellement élucidée. Outre l’occlusion vasculaire, elle fait notamment intervenir l’hémolyse intravasculaire, l’adhésion cellulaire à l’endothélium vasculaire, le stress oxydatif et certaines voies de l’inflammation. Des données récentes suggèrent un rôle spécifique des microvésicules érythrocytaires et du système du complément. La progression de cette atteinte vasculaire précède souvent les dysfonctions d’organe et elle constitue ainsi une cible thérapeutique privilégiée. Si l’hydroxyurée et les échanges transfusionnels ont accumulé le plus de preuves dans la prévention et le traitement des atteintes vasculaires de la drépanocytose, plusieurs thérapies novatrices plus ciblées semblent très prometteuses.