Genistein ve STI571’in (Imatinib) Kronik Myeloblastik Lösemide Etkili Sinyal Protein Düzeylerine Etkileri

Amac: Kronik myeloid losemi (KML) malign klonal hematopoetik bir hastaliktir. BCR-ABL1 fuzyon geni olup KML’nin molekuler patogenezinde rol oynar. Bu protein bir tirozin kinaz kodlar. AKT, ERK, STAT yolaklari uzerinde etkili olan bu tirozin kinazin modulatorleri GAB2 ve GRB2’dir. KML tedavi protokolunde yer alan STI571 (imatinib mesilat) tirozin kinaz inhibitorudur. Genistein, ostrojenik ozeliginin yani sira tirozin kinaz inhibitor aktivitesine sahip olan bitkisel bir flavonoiddir. Bu calismada, insan KML hucre dizisi K562 hucrelerine STI571 uygulamasi ile birlikte genistein uygulamasinin hucre ici sinyal yolaklari uzerine etkisinin protein seviyesinde belirlenmesi hedeflenmistir. Yontem: K562 hucreleri standart kosullarda cogaltildi. STI571 ve genisteinin sitotoksik dozu MTT testi ile belirlendi. STI571 ve genistein, tek tek ve birlikte olacak sekilde 24 ve 48 saat surelerle uygulandi. Protein duzeyleri ELISA metoduyla belirlendi. Sonuclar istatiksel olarak degerlendirildi. Bulgular: Veriler toplu halde degerlendirildiginde STI571 ve genisteinin tek basina ya da birlikte uygulanmasi ile protein duzeylerinde anlamli bir degisiklige neden olmadigi belirlendi. Sonuc: Bu calismada genisteinin STI571 ile birlikte etkileri genis bir protein paneli uzerinde degerlendirilmistir. STI571’in ve genisteinin tirozin kinaz inhibitoru ozellikleri bilinmektedir. Ancak her iki ajanin protein duzeyleri uzerine etkilerini inceleyen calismalarda tartismali sonuclar mevcuttur. Sonuclarimiza gore her iki ajanin birlikte kullanilmasi protein duzeyleri acisindan anlamli bir fark olusturmamaktadir.