Les toxicités spécifiques de l’immunothérapie dans le cancer bronchique, facteur prédictif d’efficacité ?

Introduction L’immunotherapie par inhibiteur des points de controle immunitaire est en plein essor dans le traitement du cancer bronchique non a petites cellules (CBNPC). Cependant son developpement a contribue a l’emergence de nouvelles toxicites specifiques immunologiques. Cette situation avait deja ete observee lors du developpement des inhibiteurs de la tyrosine kinase, avec l’observation d’une augmentation de la reponse chez les patients presentant des effets secondaires specifiques, notamment cutanes. L’objectif de cette etude est d’evaluer l’impact des toxicites immunes liees aux traitements par inhibiteurs des points de controle sur l’efficacite de ces traitements. Methodes Dans cette etude observationnelle, uni-centrique, les patients atteints de CBNPC ayant eu une immunotherapie par inhibiteurs de CTLA4, PD1 ou PDL1 ont ete selectionnes. Les donnees demographiques, clinicobiologiques et de survie ont ete recueillies dans les dossiers medicaux informatises, apres consentements des patients. Les methodes statistiques utilisees etaient le modele de Cox pour les HR, le modele de Kaplan Meier pour les medianes de survie et des regressions logistiques pour les autres variables. Resultats Au total, sur 87 patients ayant beneficie d’un traitement par immunotherapie, l’âge moyen etait de 63 ans, la mediane de survie etait de 13 mois, la mediane de survie sans progression etait de 1 mois, le taux de reponse objective etait de 22,9 %, 37 ont presente une toxicite specifique soit 42,5 % (2 pneumopathies, 6 colites, 2 hepatites, 6 dysglycemies, 14 dysthyroidies, 4 rashs cutanes, 16 asthenies, certains patients ayant subi plusieurs toxicites). Dans cette etude, la presence des toxicites specifiques de l’immunotherapie etait correlee de maniere significative a une augmentation de la survie globale (SG) (16 mois contre 6 mois sans toxicites ; HR = 0,27 [0,11–0,66], p  = 0,004). Elle n’influence pas significativement la survie sans progression (SSP) (2 mois contre 1 mois sans toxicite ; HR = 0,64 [0,37–1,11], p  = 0,11) ni le taux de reponse objectif (TRO) (30,6 % contre 20 % sans toxicite ; HR = 1,76 [0,64–4,87], p  = 0,28). Conclusion Cette etude a permis de mettre en evidence une augmentation de la survie globale des patients traites par immunotherapie et ayant des toxicites immunes specifiques. Ces resultats devront etre confirmes dans des etudes prospectives de plus gros effectifs qui permettront egalement une analyse specifique de chaque sous-type de toxicite immune.