内毒素两次打击大鼠急性呼吸窘迫综合征模型的研究

目的:探讨采用内毒素先后2次致伤大鼠,建立大鼠急性呼吸窘迫综合征(ARDS)模型的可能性.方法:18只大鼠随机分为2组:内毒素组(10只),大肠杆菌脂多糖(LPS,1 mg/kg)腹腔注射,16 h后机械通气下气管内滴入LPS(1 mg/0.5 ml).对照组(8只),用相同体积的生理盐水替代LPS.气管内滴入后每0.5 h监测血流动力学及动脉血气值的变化,当达到ARDS的诊断标准(氧合指数PaO2/FiO2≤200mmHg)后1.5 h放血处死动物.并开胸取肺进行肺组织病理观察.结果:内毒素组中8只大鼠达到ARDS诊断标准.PaO2/FiO2在滴注LPS后逐渐下降,在ARDS时、ARDS后0.5～1.5 h较基础值降低非常明显(P＜0.01);与对照组相比,两组PaO2/FiO2基础值无显著差异(P＞0.05),但在ARDS时、ARDS后0.5～1.5h,内毒素组较对照组降低显著(P＜0.01);内毒素组PaCO2在ARDS时、ARDS后o.5～1.5h较基础值升高非常显著(P＜0.01),在相同时间点与对照组相比升高也非常显著(P＜0.01);两组在各时间点平均动脉压(MAP)、中心静脉压(CVP)无明显差异,组内各时间点相比也无显著改变(P＞0.05).内毒素组当PaO2/FiO2≤200 mmHg时,肉眼观察肺组织可见大量的粉红色出血点,肺血管充血水肿;镜检可见肺泡水肿、肺泡壁淤血、肺泡内可见大量的中性粒细胞浸润.对照组肺外观无出血点,镜检可见肺泡内只有点状出血.结论:LPS2次打击能快速建立血流动力学稳定的大鼠ARDS模型,并能较好地反映LPS小剂量致伤后第2次打击引发严重肺损伤的病理变化.