CA-146: Hypoglycémies Induites Par Des Auto-Anticorps Anti Récepteur De L'insuline Stimulant Les Voies De Signalisation AKT/PKB Et MAP Kinases

Les hypoglycémies organiques paranéoplasiques (HOP) sont rares. Exceptionnellement, des auto anticorps anti récepteur insuline (ACRI), ont été impliqués. Ces situations ont été mal caractérisées au plan mécanistique. Les ACRI provoquent habituellement, un tableau clinico-biologique d'insulino-résistance extrême : le syndrome d'insulinorésistance type B. Nous décrivons ici un cas rarissime où une HOP est liée à la présence d'ACRI, en l'absence d'insulinorésistance. La présence d'ACRI est mesurée par la technique d'inhibition de liaison de l'insuline radio iodée sur des cellules CHO (Chinese Hamster Ovary cells) sur-exprimant les récepteurs de l'insuline. Les immunoglobulines du sérum sont purifiées par précipitation au sulfate d'ammonium. Après incubation du sérum ou de la fraction isolée d'immunoglobuline avec les cellules CHO, les protéines d'intérêt de la voie de signalisation du récepteur de l'insuline sont analysées par western blot (AKT/PKB, IRS1, IRß, ERK1/2 phosphorylés ou non). Mme D. 87 ans, sans insuffisance hépatique ni surrénale, présentait des hypoglycémies sévères (1,9 mmol/l) nécessitant une perfusion permanente de G10 %. L'insulinémie et le peptide C étaient effondrés (1 μU/ml et < 0,1ng/ml) éliminant un insulinome ou une hypoglycémie iatrogène. La recherche par western blot de big-IGF2 était négative. Il n'y avait pas d'auto-anticorps anti insuline circulants. Nous avons retrouvé dans son sérum, des ACRI capables d'inhiber significativement la liaison insuline/récepteur (42 % de liaison insuline/récepteur contre 92 % chez le témoin). Nous avons authentifié leur caractère stimulant en confirmant l'activation de 2 voies de signalisation du récepteur insuline (activation de la phosphorylation d'IRS1ß, AKT/PKB et ERK1/2). L'administration de prednisone à 1 mg/kg a permis une régression spectaculaire des hypoglycémies permettant le sevrage du G10 % ainsi qu'une disparition des ACRI. Parallèlement, nous avons découvert une néoplasie biliaire (myélome et lymphome ont été écartés). Il s'agit d'un cas exceptionnel, très bien documenté au plan mécanistique, d'hypoglycémies par ACRI paranéoplasique sans insulinorésistance avec une réponse clinique/biologique remarquable aux corticoïdes liée à la diminution des ACRI.