骨保护素启动子区域T149C和T 950 C基因多态性及血清骨保护素水平与冠心病的关系

目的 探讨骨保护素(OPG)启动子区域T149C、T950C基因多态性及血清OPG、可溶性核转录因子-κB受体活化因子配体(sRANKL)含量与冠心病(CHD)发病风险的关系.方法 选择2017年4月至2018年12月天津市胸科医院心内科收治的天津地区疑似CHD入院并接受冠状动脉造影(CAG)的528例患者,根据CAG检查结果将患者分为CHD组(302例)和非CHD组(226例).记录所有受试对象的性别、年龄、高血压史、CHD家族史、糖尿病、血脂指标等临床资料;采用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测血清OPG、sRANKL水平;应用聚合酶链反应-限制性内切酶片段长度多态性(PCR-RFLP)技术检测T149C、T950C基因多态性,等位基因进行Hardy-Weinberg遗传平衡检验;采用二分类多因素非条件Logistic回归法分析T149C、T950C基因多态性及血清OPG、sRANKL水平与CHD的关系.结果 所有患者均纳入最终分析.CHD组血清OPG水平明显高于非CHD组(μg/L :1.76±0.49比1.47±0.29,P＜0.01),血清sRANKL水平明显低于非CHD组(ng/L :342.14±121.38比376.63±108.66,P＜0.05).Logistic回归分析显示,在调整了年龄、性别、血脂指标、糖尿病等因素后,血清OPG升高为发生CHD的独立危险因素〔优势比(OR)＝1.995,95%可信区间(95%CI)＝1.935～2.066,P＝0.012〕.PCR-RFLP检测结果显示,OPG基因启动子区域T149C、T950C均有TT、TC、CC 3种基因型.经Hardy-Weinberg平衡检验,OPG T149C及OPG T950C基因多态性符合Hardy-Weinberg定律,达到遗传平衡,具有群体代表性.非CHD组T149C基因型TT、TC、CC及等位基因T、C的频率分别为53.5%、42.9%、3.6%、75.0%和25.0%,CHD组分别为43.1%、50.3%、6.6%、68.2%和31.8%,两组间基因型和等位基因频率比较差异均有统计学意义(均P＜0.05).Logistic回归分析显示,T149C位点的TC+CC基因型发生CHD的风险是TT基因型的1.86倍(OR＝1.86,95%CI＝1.24～2.78,P＝0.003),提示C等位基因可能为发生CHD的易感基因.非CHD组T950C基因型TT、TC、CC及等位基因T、C的频率分别为39.8%、46.5%、13.7%、63.1%和36.9%,CHD组分别为39.4%、43.4%、17.2%、61.1%和38.9%,两组间基因型和等位基因频率比较差异均无统计学意义(均P＞0.05).Logistic回归分析显示,T950C位点的TC+CC基因型与CHD的发生无关.结论 血清OPG水平升高与CHD发生有关,可作为CHD发生的危险因素.OPG T149C的TC+CC基因型与CHD发生密切相关,C等位基因可能为发生CHD的易感基因.