伊曲康唑阴道用温度敏感原位凝胶的制备及性能研究

目的：研制伊曲康唑阴道用温度敏感原位凝胶并考察其性能。方法以伊曲康唑（ITZ）为模型药物，泊洛沙姆为基质采用冷溶法制备伊曲康唑阴道用温度敏感原位凝胶（TISG）。采用试管倒转法测定胶凝化温度（Tg），星点设计-效应面法优化ITZ-TISG处方工艺，旋转流变仪测定其流变学特性。并采用无膜溶出法考察ITZ-TISG溶蚀释药特性。结果通过星点设计-效应面法筛选出最佳处方为16.3%泊洛沙姆407、1.5%泊洛沙姆188、0.31%海藻酸钠。采用试管倒转法测得最优处方所制备的ITZ-TISG的Tg为25℃，经模拟阴道液稀释后的Tg为35℃，与流变仪测得的结果基本一致。在35℃时，ITZ-TISG经阴道模拟液稀释后仍具有较强的黏弹特性。ITZ-TISG的体外溶蚀释药符合零级动力学模型。结论星点设计-效应面法优化ITZ-TISG处方所建立的模型具有良好的预测性。所优化的ITZ-TISG在给药时流动性好，给药后可在阴道生理温度下快速胶凝形成原位凝胶，并具有缓慢溶蚀释放药物的特性，可满足阴道用药设计要求。