从DNA转录角度探讨喜树碱类药物的神经毒性

喜树碱类药物作为公认抗肿瘤药,其机制与抑制肿瘤细胞DNA复制过程中拓扑异构酶Ⅰ (topoisomerase Ⅰ,Topo-Ⅰ)的活性有关.因此,分裂增殖活跃的肿瘤细胞对该类药物更为敏感.近年来,实验及临床研究均有报道,喜树碱对不具有分裂增生特性的神经元也显示出较明显的毒性作用,可引起神经元凋亡,但其机制目前并不明确.在深入分析喜树碱类药物药理作用的基础上,结合目前其神经毒性的研究进展,提出喜树碱对神经元的毒性机制可能依然与抑制Topo-Ⅰ活性有关,可能是通过干扰DNA转录过程中Topo-Ⅰ的活性,导致DNA转录障碍,最终引发神经元凋亡.并在该研究思路的基础上,初步提出下一步的工作设想.